张野/胡霁/何淑芳组联合发现神经-免疫-心脏轴调控梗死后心室重构

2024年1月18日，安徽医科大学第二附属医院麻醉与围术期医学科张野、何淑芳团队与上海科技大学胡霁团队合作，在Circulation (IF=37.8) 在线发表了题为“Piezo1-Mediated Neurogenic Inflammatory Cascade Exacerbates Ventricular Remodeling After Myocardial Infarction”的研究性论文，揭示了机械敏感通道Piezo1介导的神经源性炎症促进梗死后心室重构的新机制。

心肌梗死是心血管疾病中的危急重症，随着医疗技术水平的提高，越来越多的心肌梗死患者得到及时救治，但幸存患者发生梗死后心力衰竭的比例却大大增加。心室重构是发生梗死后心力衰竭的结构基础，这一病理过程涉及机械传导信号的异常，并受到神经和免疫系统的双重调节。Piezo1是一种特异性机械敏感离子通道，它的发现于2021年获得诺贝尔生理或医学奖。该研究聚焦心脏感觉神经元胞体所在的胸段背根神经节（TDRG）中的Piezo1通道，阐明了Piezo1/IL-6介导的神经源性炎症级联反应促进梗死后心室重构的全新神经免疫机制。

该研究首先发现TDRG中Piezo1的表达水平在梗死后心室重构过程中显著增加，与疾病程度具有很强相关性。进一步发现TDRG中Piezo1活化可引起神经元钙内流，诱导炎症因子IL-6释放增加；这些神经源性IL-6通过轴浆运输方式到达局部心肌组织，通过激活心脏IL-6受体和STAT3炎症信号通路，促进梗死后心室重构。利用RNA干扰、神经特异性敲除、鞘内给与中和抗体等手段，阻断TDRG中的Piezo1/IL-6信号转导环节，可抑制心脏IL-6/STAT3炎症信号，改善梗死后心室重构。该研究揭示了梗死后心室重构病理过程中，Piezo1/IL-6介导的神经源性炎症级联反应，发现了一个新的神经-免疫-心脏轴，为防治梗死后心室重构或心力衰竭提供了新的靶点，具有重要的理论意义和临床价值。

安徽医科大学第二附属医院博士研究生孙美艳、硕士研究生毛遂、博士研究生吴超为本文共同第一作者；安徽医科大学第二附属医院张野教授、上海科技大学胡霁教授及安徽医科大学第二附属医院何淑芳研究员为共同通讯作者。该项研究得到了国家自然科学基金项目、安徽省高校优秀科研创新团队等项目的支持，相关实验主要在麻醉与围术期医学安徽普通高校重点实验室及安徽医科大学第二附属医院科研实验中心进行。

附文章链接：https://www.ahajournals.org/eprint/XP3XXZXS6PPKWGD83QPM/full?redirectUri=%2Fdoi%2F10.1161%2FCIRCULATIONAHA.123.065390